公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《衛(wèi)生毒理學》考點：生物轉運

2019-08-19 18:43 來源：

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（一）概念

生物轉運：化學毒物穿越機體的各種生物膜，進行吸收、分布和排泄的過程。

在生物轉運中，化學毒物自身的結構和性質(zhì)不發(fā)生變化。

（二）化學毒物的膜轉運機制

1.被動轉運是化學毒物順濃度差通過生物膜的過程。

（1）簡單擴散：又稱脂溶擴散，是大多數(shù)化學毒物通過生物膜的方式。該轉運方式不消耗能量，不需要載體，不受飽和限速與競爭性抑制的影響。

生物膜兩側的濃度梯度對于擴散速率的影響最為重要。

脂／水分配系數(shù)：當一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達到平衡時，其在脂相和水相中溶解度的比值。

化學毒物必須具有脂溶性，但其脂／水分配系數(shù)過大或過小，都難以通過此種方式跨膜轉運。

處于非解離態(tài)的物質(zhì)極性弱，脂溶性好，容易跨膜擴散。

（2）濾過

是化學毒物透過生物膜上親水性孔道的過程。

借助于流體靜壓和滲透壓使水通過膜上的微孔，溶解于水的分子直徑小于膜孔的化學毒物隨之被轉運。

一般細胞的膜孔只能通過分子量為數(shù)百Da以下的極性分子如水、乙醇、尿素、乳酸等以及O2、CO2等氣體分子。

2.特殊轉運化學毒物借助于載體或特殊轉運系統(tǒng)而發(fā)生的跨膜轉運。

（1）主動轉運：是化學毒物在載體的參與下，逆濃度梯度通過生物膜的過程。

主動轉運特點：①轉運系統(tǒng)對于化學毒物的結構具有特異選擇性；②載體具有一定的容量；③被轉運的化學毒物之間可發(fā)生競爭性抑制；④需要消耗能量。

參與主動轉運的載體為ATP-結合盒（ABC）轉運蛋白超家族，成員包括：①多藥耐受蛋白（Mdr）/P-糖蛋白（P-gp），可將化療藥物從腫瘤細胞中排出，導致腫瘤的耐藥；也可將化學毒物轉運出小腸細胞、腦細胞、肝細胞、腎細胞等，使這些細胞免受損害；還可保護胎兒免受某些化學毒物的傷害。②多耐受藥物蛋白（Mrp），可將化學毒物的代謝產(chǎn)物移出細胞，葡萄糖醛酸和谷胱甘肽結合物是其適宜底物。③乳腺癌耐受蛋白（Bcrp），可將化學毒物代謝后的硫酸結合物排出細胞。

（2）易化擴散

又稱為載體擴散。但化學物質(zhì)為順濃度梯度轉運，因此不需消耗能量。由于有載體的參與，易化擴散也存在對底物的特異選擇性、飽和性和競爭性抑制。

參與易化擴散的主要載體為溶質(zhì)載體（SLC）轉運蛋白家族，成員有：①有機陰離子轉運多肽（Oatp），是位于細胞膜上的雙向轉運蛋白，可轉運各種酸、堿和中性化合物，在肝臟攝取化學毒物的過程中尤為重要；②有機陰離子轉運蛋白（Oat），是腎臟攝取陰離子的轉運體；③有機陽離子轉運蛋白（Oct），參與肝臟、腎臟對于陽離子的攝??；④肽類轉運蛋白（Pept），可轉運二肽、三肽及某些化學毒物和藥物。

（3）轉運體：即載體，參與化學毒物及其代謝產(chǎn)物主動轉運的轉運體分為兩類。

ATP-結合和轉運蛋白（ABC）超家族包括：①多藥耐受蛋白（Mdr）；②多耐受藥物蛋白（Mrp）；③乳腺癌耐受蛋白（Bcrp）。

溶質(zhì)載體（SLC）為主的轉運蛋白家族包括：①有機陰離子轉運多肽（Oatp）；②有機陰離子轉運蛋白（Oat）；③有機陽離子轉運蛋白（Oct）； ④肽類轉運蛋白（Pept）。

（4）膜動轉運

指細胞與外環(huán)境之間進行的某些顆粒物或大分子物質(zhì)的交換過程。

①吞噬作用和胞飲作用：是通過細胞膜的流動將某些固體顆粒、液態(tài)微滴或大分子物質(zhì)包繞并吞入細胞的過程；

②胞吐作用：是某些顆粒物或大分子物質(zhì)通過上述方式從細胞內(nèi)轉運到細胞外的過程。

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