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【問題】
一、支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)有哪些?
二、支氣管哮喘的輔助檢查、診斷標(biāo)準(zhǔn)有哪些?
三、支氣管哮喘的鑒別診斷、治療有哪些?
具體解答
一、支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)有哪些?
發(fā)病機(jī)制哮喘的發(fā)病機(jī)制不完全清楚。與哮喘發(fā)病關(guān)系密切的有:
(1)免疫-炎癥機(jī)制:體液(抗體)介導(dǎo)和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫,均參與哮喘的發(fā)病。
①抗原通過抗原呈遞細(xì)胞激活T細(xì)胞,活化的輔助性T細(xì)胞(主要是Th2細(xì)胞)產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等進(jìn)一步激活B淋巴細(xì)胞,后者合成特異性IgE,并結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等表面的IgE受體。若變應(yīng)原再次進(jìn)入體內(nèi),可與結(jié)合在細(xì)胞表面的IgE交聯(lián),從而合成并釋放多種活性介質(zhì)導(dǎo)致平滑肌收縮、黏液分泌增加、血管通透性增高和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等;
②活化的Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,直接激活肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞,使之在氣道浸潤(rùn)和聚集。這些細(xì)胞相互作用后分泌出多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子,構(gòu)成了一個(gè)與炎癥細(xì)胞相互作用的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),使氣道收縮,黏液分泌增加,血管滲出增多。根據(jù)介質(zhì)產(chǎn)生的先后可分為快速釋放性介質(zhì),如組胺;繼發(fā)釋放性介質(zhì),如前列腺素(PG)、白三烯(LT)、血小板活化因子(PAF)等。肥大細(xì)胞激發(fā)后,可釋放出組胺、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A)、中性粒細(xì)胞趨化因子(NCF-A)、LT等介質(zhì)。肺泡巨噬細(xì)胞激發(fā)后可釋放血栓素(TX)、PG、PAF等介質(zhì)。進(jìn)一步加重氣道高反應(yīng)性和炎癥。
③各種細(xì)胞因子及環(huán)境刺激因素可作用于氣道上皮細(xì)胞。Th17細(xì)胞在以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的激素抵抗型哮喘和重癥哮喘發(fā)病中起到重要作用。
(2)氣道高反應(yīng)性(airwayhyperresponsiveness,AHR):目前普遍認(rèn)為氣道炎癥是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的重要機(jī)制之一。
(3)神經(jīng)機(jī)制:支氣管受復(fù)雜的自主神經(jīng)支配,包括膽堿能神經(jīng)、腎上腺素能神經(jīng)、非腎上腺素能非膽堿能(NANC)神經(jīng)系統(tǒng)。
臨床表現(xiàn)
1.癥狀發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難或發(fā)作性胸悶和咳嗽是其主要癥狀。嚴(yán)重者可出現(xiàn)端坐呼吸,干咳或咳白色黏液痰,甚至發(fā)紺等。癥狀的重要特點(diǎn)是常在夜間及凌晨發(fā)作和加重,可在數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)作,經(jīng)數(shù)小時(shí)至數(shù)天,用支氣管舒張藥后緩解或自行緩解。咳嗽變異型哮喘以咳嗽為唯一癥狀。運(yùn)動(dòng)性哮喘則多于運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)胸悶、咳嗽和呼吸困難。
2.體征非發(fā)作期可無異常體征。發(fā)作時(shí)胸部叩診呈過清音,可聞及廣泛的哮鳴音,呼氣相延長(zhǎng)。重度哮喘發(fā)作時(shí),哮鳴音也可消失,被稱為寂靜胸(silentchest),常提示病情危重。同時(shí)還可出現(xiàn)心率增快、奇脈、胸腹矛盾運(yùn)動(dòng)和發(fā)紺。
二、支氣管哮喘的輔助檢查、診斷標(biāo)準(zhǔn)有哪些?
輔助檢查
1.痰液檢查可見較多嗜酸性粒細(xì)胞。
2.呼吸功能檢查
①通氣功能檢測(cè):在哮喘發(fā)作時(shí)呈阻塞性通氣功能障礙,一秒用力呼氣量(FEV1)、一秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC%)、最大呼氣中期流速(MMEF)以及最大呼氣流速(PEF)均減少。用力肺活量(FVC)降低、殘氣量(RV)增加、功能殘氣量(FRV)增加,殘氣量占肺總量(RV/TLC)百分比增高。緩解期上述指標(biāo)可逐漸恢復(fù)。
②支氣管激發(fā)試驗(yàn)(bronchialprovocationtest,BPT):通常適用于通氣功能正常的患者,用以測(cè)定氣道反應(yīng)性來診斷變異性哮喘。激發(fā)試驗(yàn)常用吸入激發(fā)劑為乙酰甲膽堿,激發(fā)試驗(yàn)陽性是指在激發(fā)試驗(yàn)設(shè)定的激發(fā)劑量范圍內(nèi),F(xiàn)EV1下降≥20%.并可通過劑量反應(yīng)曲線計(jì)算使FEV1下降20%的吸入藥物累積劑量(PD20-FEV1)或累積濃度(PC20-FEV1),對(duì)氣道反應(yīng)性增高的程度作出定量判斷。
③支氣管舒張?jiān)囼?yàn)(bronchialdilationtest,BDT):用以測(cè)定氣道氣流受限的可逆性。常用吸入型的支氣管舒張藥有沙丁胺醇、特布他林等,如FEV1較用藥前增加≥12%以上,且其絕對(duì)值增加≥200ml,可診斷為舒張?jiān)囼?yàn)陽性。
④PEF及其變異率測(cè)定:可反映氣道通氣功能的變化。哮喘發(fā)作時(shí)PEF下降。若晝夜(或凌晨與下午)PEF變異率≥20%,則符合氣道氣流受限可逆性改變的特點(diǎn)。
3.動(dòng)脈血?dú)夥治?a href="http://m.bhshhw.cn/jibing/xiaochuan/" target="_blank" title="哮喘" class="hotLink">哮喘發(fā)作時(shí)由于氣道阻塞且通氣分布不均,通氣/血流比值失衡,可致肺泡-動(dòng)脈血氧分壓差(A-aDO2)增大;嚴(yán)重發(fā)作時(shí)可有缺氧(PaO2降低),并出現(xiàn)過度通氣(PaCO2下降,pH上升),表現(xiàn)呼吸性堿中毒。隨病情進(jìn)一步發(fā)展,氣道阻塞嚴(yán)重,缺氧加重而出現(xiàn)CO2滯留(PaCO2上升),表現(xiàn)呼吸性酸中毒或合并代謝性酸中毒。
4.胸部X線檢查緩解期多無明顯異常。哮喘發(fā)作期可見兩肺透亮度增加,并發(fā)呼吸道感染,可見肺紋理增加及炎性浸潤(rùn)陰影。有并發(fā)癥時(shí)可有肺不張、氣胸或縱隔氣腫等X線征象。
5.特異性變應(yīng)原的檢測(cè)包括體外和體內(nèi)試驗(yàn),體內(nèi)試驗(yàn)應(yīng)盡量防止發(fā)生過敏反應(yīng)。
①體外試驗(yàn)為檢測(cè)特異性IgE,變應(yīng)性哮喘患者血清特異性IgE可較正常人明顯增高;
②體內(nèi)試驗(yàn)為皮膚變應(yīng)原和吸入變應(yīng)原測(cè)試。
診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)反復(fù)發(fā)作性喘息、氣急、胸悶或咳嗽,多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激、病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)。
(2)發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性、以呼氣相為主的哮鳴音,呼氣相延長(zhǎng)。
(3)上述癥狀可經(jīng)治療緩解或自行緩解。
(4)除外其他疾病引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。
(5)臨床表現(xiàn)不典型者(如無明顯喘息或體征)至少應(yīng)有下列三項(xiàng)中的一項(xiàng):
①支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性;
②支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性;
③晝夜PEF變異率≥20%.
符合(1)?(4)條或(4)、(5)條者,可以診斷為支氣管哮喘。
三、支氣管哮喘的鑒別診斷、治療有哪些?
鑒別診斷:
(1)急性左心衰竭:亦稱心源性哮喘,發(fā)作時(shí)的癥狀與哮喘相似,但患者多有高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、風(fēng)濕性心臟病和二尖瓣狹窄等病史和體征,以及陣發(fā)性咳嗽,咳粉紅色泡沫痰,兩肺可聞及廣泛的濕啰音和哮鳴音,左心界擴(kuò)大,心率增快,心尖部可聞及奔馬律等表現(xiàn)。胸部X線檢查可見心臟增大,肺淤血征。若一時(shí)難以鑒別,可霧化吸入β2腎上腺素受體激動(dòng)劑作診斷性治療,若迅速緩解,則可排除心源性哮喘,在未確診前忌用腎上腺素或嗎啡,以免造成生命危險(xiǎn)。
(2)慢性阻塞性肺疾?。–OPD):多見于中老年人,有慢性咳嗽史,喘息長(zhǎng)年存在,有急性加重期。多有肺氣腫體征,兩肺可聞及濕啰音。當(dāng)兩疾病共存時(shí),臨床鑒別困難。
(3)氣道阻塞:可見于中央型肺癌、氣管支氣管結(jié)核、復(fù)發(fā)性多軟骨炎等氣道疾病和異物氣管吸入,導(dǎo)致支氣管狹窄或伴發(fā)感染時(shí),可出現(xiàn)喘鳴或類似哮喘樣呼吸困難,肺部可聞及局限性哮鳴音,結(jié)合病史、胸部X線攝片、肺通氣功能、CT或纖支鏡檢查??擅鞔_診斷。
(4)變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌?。撼R苑磸?fù)哮喘發(fā)作作為特征,可咳出棕褐色黏稠痰塊或咳出樹枝狀支氣管管型。痰嗜酸性粒細(xì)胞增加,痰鏡檢或培養(yǎng)可查及曲霉菌。胸部X線片示游走性或固定性浸潤(rùn)病灶,胸部CT顯示近端支氣管呈囊狀或柱狀擴(kuò)張。曲霉菌抗原皮試實(shí)驗(yàn)呈雙相反應(yīng)。曲霉菌抗原特異性沉淀抗體(IgG)測(cè)定陽性,血清總IgE顯著升高。
1.脫離變應(yīng)原
2.藥物治療
(1)緩解性藥物:支氣管舒張藥是緩解哮喘急性發(fā)作癥狀的首選藥物。包括:
1)β2腎上腺素受體激動(dòng)劑(簡(jiǎn)稱β2受體激動(dòng)劑):常用短效β2受體激動(dòng)劑有沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)和非諾特羅(fenoterol),作用時(shí)間約為4?6小時(shí)。長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑(LABA)有福莫特羅(formoterol)、沙美特羅(salmeterol)及丙卡特羅(procaterol),作用時(shí)間為10?12小時(shí)。長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑尚具有一定的抗氣道炎癥,增強(qiáng)黏液-纖毛運(yùn)輸功能的作用。
2)抗膽堿藥:主要有短效吸入型抗膽堿能藥物(SAMA),如異丙托溴胺(ipratropinebromide),為吸入抗膽堿藥。與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合吸入有協(xié)同作用,尤其適用于夜間哮喘及多痰的患者。
3)茶堿類藥:包括氨茶堿和控(緩)釋茶堿。短效茶堿多作為緩解性藥物,控(緩)釋茶堿則多作為控制性藥物。
(2)控制哮喘發(fā)作藥:是主要治療哮喘氣道炎癥的藥物。包括:
1)糖皮質(zhì)激素:是當(dāng)前控制哮喘最有效的藥物。
2)白三烯(LT)調(diào)節(jié)劑。
3)其他藥物:如酮替酚(ketotifen)和新一代組胺H1受體拮抗劑,如阿司咪唑、曲尼斯特、氯雷他定在輕癥哮喘和季節(jié)性哮喘有一定效果,也可與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合用藥。
4)色甘酸鈉。
5)抗IgE抗體。
6)抗IL-5抗體。
7)聯(lián)合用藥(ICS/LABA)。
3.急性發(fā)作期的治療急性發(fā)作的治療目的是盡快緩解氣道阻塞,糾正低氧血癥,恢復(fù)肺功能,預(yù)防進(jìn)一步惡化或再次發(fā)作,防止并發(fā)癥。
4.慢性持續(xù)期的治療必須制定哮喘的長(zhǎng)期治療方案。
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