液體藥劑-主管中藥師考試輔導(dǎo)

一、概述

1. 特點(diǎn)：①比相應(yīng)固體制劑的分散度大、吸收快、作用迅速；②易控制藥物濃度，可減少固體藥物口服后由于局部濃度過高而引起的胃腸道刺激性； ③便于分劑量和服用，尤其適用于兒童和老年患者。 ④缺點(diǎn)：穩(wěn)定性較差，貯藏、運(yùn)輸不方便。

2. 分類

二、表面活性劑：凡是能夠顯著降低兩相間表面張力（或界面張力）的物質(zhì)，稱為表面活性劑。

1. 表面活性劑的基本性質(zhì)

表面活性劑的分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)含有親水基團(tuán)和親油基團(tuán)，具有“兩親性”。

⑴ 膠束和臨界膠束濃度

表面活性劑在水溶液中，當(dāng)?shù)蜐舛葧r(shí)，產(chǎn)生界面吸附而降低溶液的界面張力；當(dāng)達(dá)到一定濃度后，溶液的界面吸附達(dá)到飽和，表面活性劑的分子則轉(zhuǎn)入溶液中。

由于親油基團(tuán)的存在，水分子與表面活性劑分子相互間的排斥力遠(yuǎn)大于吸引力，導(dǎo)致表面活性劑分子自身依靠范德華力相互聚集，形成親油基團(tuán)向內(nèi)，親水基團(tuán)向外，在水中穩(wěn)定分散，大小在膠體粒子范圍內(nèi)的膠束醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)整理。

表面活性劑在溶液中開始形成膠束時(shí)的濃度，稱為臨界膠束濃度（CMC）。CMC的大小與其結(jié)構(gòu)、組成有關(guān)，同時(shí)受溫度、pH以及電解質(zhì)等條件的影響。

⑵ 親水親油平衡值：表面活性劑分子中親水、親油基團(tuán)對(duì)油和水的綜合親和力，稱為親水親油平衡值（HLB）。

表面活性劑的HLB值愈高，其親水性愈強(qiáng)；HLB值愈低，其親油性愈強(qiáng)。

HLB值在15以上的表面活性劑適宜用作增溶劑；

HLB值在8～16的表面活性劑適宜用作O/W型乳化劑；（水包油）

HLB值在3～8的表面活性劑適宜用作W/O型乳化劑；

HLB值在7～9的表面活性劑適宜用作潤濕劑。

HLB在0～20，8前8后各不同，數(shù)大親水小親油，増溶乳化兼潤濕。

⑶ 起曇和曇點(diǎn)

某些含聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑的溶解度開始隨溫度升高而加大，當(dāng)達(dá)到某一溫度時(shí)，其溶解度急劇下降，溶液出現(xiàn)渾濁或分層，但冷卻后又恢復(fù)澄明。這種由澄清變成渾濁或分層的現(xiàn)象稱為起曇，該轉(zhuǎn)變點(diǎn)的溫度稱為曇點(diǎn)。

產(chǎn)生起曇現(xiàn)象的主要原因是溫度影響分子間氫鍵的形成。

含有能產(chǎn)生起曇現(xiàn)象表面活性劑的制劑，由于加熱滅菌等影響而導(dǎo)致表面活性劑的增溶或乳化能力下降，使被增溶物質(zhì)析出或相應(yīng)的乳劑破裂，有些可能在溫度下降后恢復(fù)原狀，但有些則難以恢復(fù)。因此，含此類表面活性劑的制劑應(yīng)注意加熱滅菌溫度的影響。

⑷ 毒性

陽離子表面活性劑>陰離子表面活性劑>非離子表面活性劑。

陽離子和陰離子的表面活性劑還有較強(qiáng)的溶血作用，非離子表面活性劑的溶血作用一般比較輕微。

2. 表面活性劑在中藥制劑中的應(yīng)用：增溶劑和助溶劑、助懸劑、乳化劑、潤濕劑、起泡劑和消泡劑

1） 增加難溶藥物的溶解度，改善制劑的澄明度，提高制劑的穩(wěn)定性。

2） 用作乳劑或乳膏劑的乳化劑。

3） 提高飲片表面的潤濕性而促進(jìn)浸提，提高片劑表面的潤濕性而加快崩解，提高混懸微粒表面的潤濕性而促進(jìn)分散。

4） 用作起泡劑和消泡劑。（皂苷提取，HLB1-3，消泡劑）

3. 常用的表面活性劑

三、增加藥物溶解度的方法

1. 增溶：表面活性劑在水溶液中的濃度達(dá)到CMC以上后即開始形成膠束，一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在膠束溶液中的溶解度顯著增加，形成透明膠體溶液，這種作用稱為增溶。

影響增溶的因素：

⑴ 增溶劑的影響

同系物增溶劑的碳鏈愈長，其增溶量也愈大。一般用作增溶劑的HLB值宜在15～18之間。

對(duì)極性或中等極性藥物而言，非離子表面活性劑的HLB值愈大，其增溶效果愈好，但對(duì)極性低的藥物，結(jié)果則相反。

⑵ 被增溶物質(zhì)的影響：藥物的相對(duì)分子質(zhì)量愈大，被增溶量通常愈小。

⑶ 溶液的pH及電解質(zhì)

溶液的pH增大，有利于弱堿性藥物的增溶；溶液的pH減小，有利于弱酸性藥物的增溶。

溶液中加入電解質(zhì)，能使被增溶藥物的溶解度增加，原因是電解質(zhì)能夠降低增溶劑的CMC，從而使增溶劑在較低的濃度時(shí)形成大量膠束而產(chǎn)生增溶作用。