目的評價國產(chǎn)注射用頭孢西丁治療細菌性感染的療效與安全性。方法以國產(chǎn)注射用頭孢西丁鈉為試驗藥,先鋒美他醇（進口注射用頭孢美唑鈉）為對照藥治療呼吸系統(tǒng)感染，對其療效和安全性進行非盲法隨機對照試驗。共入選99例，國產(chǎn)頭孢西丁組50例，先鋒美他醇組49例。結(jié)果兩組的病愈率和有效率分別為56.0%、55.1%和88.0%、87?8%，差異無顯著性（P>0.05）。細菌清除率分別為91.4%與90.1%，差異無顯著性。不良反應(yīng)發(fā)生率：試驗組為6.0%，對照組為6.1%，差異無顯著性。結(jié)論國產(chǎn)注射用頭孢西丁與先鋒美他醇療效比較差異無顯著性，是安全、有效的抗菌藥物，值得臨床推廣。

頭孢西丁(Cefoxitin)是頭霉菌素類抗生素。頭孢西丁對臨床重要的革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌、數(shù)革蘭陰性桿菌及厭氧菌均有良好的抗菌活性，且耐酶性好。對β-內(nèi)酰胺酶表現(xiàn)出高度的穩(wěn)定性，對許多由青霉素酶和頭孢菌素酶所引起的抗生素失活性提供了高度的保護作用。筆者對哈藥集團制藥總廠研制的注射用頭孢西丁鈉的安全性及有效性進行了臨床對照觀察。

資料與方法

病例選擇試驗組和對照觀察組共99例，皆為住院呼吸道感染患者（急性支氣管炎、肺炎、肺膿腫、化膿性扁桃體炎、支氣管擴張伴感染、慢性支氣管炎急性發(fā)作等）。試驗組50例，對照組49例。根據(jù)患者癥狀、體征、實驗室及病原學檢查確診為細菌性感染的患者可入選，性別不限,年齡18～70歲的住院患者。因不良反應(yīng)而中止治療無法評價療效者,應(yīng)列入安全性評價。

藥品及給藥方法

藥品試驗藥：注射用頭孢西丁鈉，1.0g/支，哈藥集團制藥總廠生產(chǎn)。對照藥：先鋒美他醇（注射用頭孢美唑鈉），1.0g/支，日本三共制藥株式會社生產(chǎn)。

給藥方法及療程試驗組：中、重度感染2～4g/d，分2次給藥，療程7～14天。對照組：同試驗組。

觀察項目

臨床觀察試驗期間每日詳細觀察患者癥狀、體征變化，并準確記錄。

不良事件觀察試驗中密切觀察并記錄患者出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的各種反應(yīng)，發(fā)生時間、表現(xiàn)、程度、處理經(jīng)過及轉(zhuǎn)歸。

細菌學檢查治療前細菌培養(yǎng)陽性率要求達到80%以上，分別在治療前和療程結(jié)束后第一天各做1次細菌培養(yǎng)。

療效評價標準

臨床療效按四級評定根據(jù)衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床研究指導原則》中療效判定痊愈、顯效、進步、無效四級評定，前兩者計為有效，據(jù)此計算有效率。

細菌學療效按致病菌消除、未消除、部分消除、替換、再感染判定。

不良事件評價標準評價不良事件和化驗值異常與試驗藥物的關(guān)系：按肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)五級進行評價，前三者計為不良反應(yīng)。

結(jié)果

療效分析試驗組共50例,男28例,女22例；平均年齡48±15歲；3例有基礎(chǔ)疾病。對照組49例，男29例,女20例；平均年齡49±16歲；4例有基礎(chǔ)疾病。兩組平均年齡、感染種類、病情嚴重程度、基礎(chǔ)疾病及病原菌分布等經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異均無顯著性(P>0.05)。治療后，試驗組和對照組的有效率分別為88?0%（44/50）和87.8%（43/49），痊愈率各為56.0%（28/50）和55.1%（27/49）。各種癥狀、體征恢復時間差異無顯著性。

細菌學療效比較本項研究兩組共分離致病菌142株，試驗組70株、對照組72株，治療后各種致病菌的清除率分別為91.4%與90.1%（P>0?05），差異無顯著性。

安全性評價本項研究進行藥物不良反應(yīng)的病例，試驗組50例，對照組49例。試驗組病例中有1例出現(xiàn)皮疹，分析與本品有關(guān)而終止治療，1例出現(xiàn)腹瀉，另有1例ALT一過性升高；不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.0%；對照組有一過性AST升高1例、腹瀉2例，不良反應(yīng)的發(fā)生率為6.1%。兩組比較差異無顯著性。由兩組病人血常規(guī)、肝腎功能情況可見，紅細胞數(shù)、血紅蛋白、血小板數(shù)在試驗組和對照組中，治療后與治療前均無顯著性變化（P>0.05）；轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素、肌酐、尿素氮、血糖在試驗組和對照組中，治療后較治療前無明顯升高；白細胞總數(shù)在治療后較治療前有所下降。說明國產(chǎn)注射用頭孢西丁鈉和先鋒美他醇對造血系統(tǒng)功能、生化指標均無不良影響。

結(jié)論

本研究結(jié)果顯示,國產(chǎn)注射用頭孢西丁鈉治療呼吸系統(tǒng)感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺膿腫、化膿性扁桃體炎及支氣管擴張合并感染等疾病的療效確切,不良反應(yīng)少見。試驗組和對照組的有效率分別為88.0%和87.8%，與文獻報道一致，細菌清除率分別為91.4%和90?1%，差異無顯著性（P>0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無顯著性，主要為皮疹、一過性肝功損害以及腹瀉等反應(yīng)，比較輕微，在停藥后可恢復。試驗期間未見到本藥對造血功能、生化指標的損害。綜上所述，哈藥集團制藥總廠生產(chǎn)的注射用頭孢西丁鈉與進口產(chǎn)品先鋒美他醇（注射用頭孢美唑鈉）在臨床療效、細菌清除率以及安全性方面相似，差異無顯著性。是一種安全、有效的抗生素，值得臨床推廣。